心肌梗塞，无异于一道*门关。只有及时接受血管再通手术，心梗患者才能转危为安，但还是要无奈地接受一个现实，心肌损伤无法恢复。
近日，来自伦敦国王学院的MauroGiacca教授及其研究团队发现，在心梗猪模型的心脏中使用人类microRNA-a，可以刺激心梗后的心脏修复。
由冠状动脉粥样硬化引起的心脏血管壁狭窄，会让该血管供应区的心肌细胞处于缺血缺氧的状态，如果动脉斑块突然破裂，则导致急性心血管事件——心肌梗死。
临床上使用冠状动脉造影术和支架植入术来使闭塞血管再通，但血管供应区的心肌细胞因缺血缺氧大量死亡，由于成熟的心肌细胞失去再生与分化能力，因此心肌细胞缺少的区域由纤维细胞补充，这导致该区域的心肌收缩性降低。这种情况如果发生在左心室等重要的泵血区域，则会降低心肌泵血功能，进而导致心脏衰竭，严重影响患者的生活水平和健康。
图丨心肌梗死（来源：Bing）
截至目前，临床上应对心肌梗死，只有通过血管再通的相关治疗，在第一时间挽救患者的生命，但却对心梗后的心肌坏死“束手无策”。不过，先前在细胞和小鼠实验中，研究人员发现一种代号为a的microRNA，即microRNA-a，可以刺激心肌损伤区的修复。
那么microRNA又是何物呢？
microRNA是一类进化上保守的非编码小分子RNA，具有在翻译水平调控基因表达的功能。尽管第一个microRNA早在3年被发现，一直到最近几年这类基因的多样性和广泛性才被揭示出来。microRNA首先在细胞核中被转录处理，此时的长度大约有nt，经过核糖核酸酶的剪切后被运输至胞质内，成为microRNA的前体，即pre-microRNA。此后在另一种被称为Dicer酶的作用下形成成熟的microRNA，其与沉默复合体（RISC）快速结合，调控其下游相关mRNA的表达。
伦敦国王学院研究团队发现，经使用人类microRNA-a治疗的心梗猪模型的心脏，或能完全恢复其原有的收缩功能，从微观层面观察，恢复的心肌细胞和降低的瘢痕组织显著改善了猪的心脏功能。这些功能和形态学改变与心肌细胞的去分化和增殖相关。这也是此次转染microRNA-a的功劳。
该项目负责人Giacca教授表示，“对于这个领域来说，这是一个非常激动人心的时刻。先前许多研究使用干细胞来恢复受损的心肌细胞，但实验结果均不尽如人意，因此他们的研究小组从microRNA角度出发，首次在大型动物体内实现了心脏修复”。
图丨AAV6-miRa转染确实会降低心梗面积（来源：Nature）
虽然前人的研究已经明确，microRNA-a确实具有心肌修复作用。但问题是如何使这一短小的RNA在大型哺乳动物身上产生作用。
实验中，该研究小组使用了腺相关病*载体（adeno-associatedviralvector）对这些心梗猪模型进行了转染。具体而言，就是将microRNA-a整合到腺相关病*体内，再大量扩增这些病*，然后将这些病*注射入猪体内，使microRNA-a在猪心肌细胞内大量释放并发挥其作用。
在转染后的第28天，研究人员分析了心梗猪模型的心肌梗死面积、心脏功能、心肌再生情况以及生存率。与对照组相比，转染了microRNA-a的模型猪的心梗面积大大减少、心脏功能大幅度提升，心肌出现明显的再生现象。1个月内，实验组的生存率高达%，比对照组的生存率高出约20%！
图丨AAV6-miRa转染确实会改善心脏功能（来源：Nature）
但世间没有十全十美的事。研究人员发现转入这种microRNA确实可以修复受损心肌，但由于部分再生的心肌细胞分化不完全，导致一些实验动物出现了致死性心律失常，实验动物出现猝死的情况，同时研究人员进一步研究显示，此类事件与分化较差的增殖细胞浸润同时发生。在AAV6-miRa转染后的60天，实验组的生存率仅为25%左右，令人震惊。
这项研究为临床治疗心肌梗死后心衰带来了新的研究思路，但同时也揭示了此种基因疗法存在很多问题。
如何控制转入小RNA的剂量，如何提高小RNA的作用效果以及如何减少未分化心肌细胞或分化不完全心肌细胞的数量，都将是该技术应用于临床前研究人员需要考虑的。虽然该技术还存在很多的不确定性，但起码该技术为未来的研究指明了方向。