近日，北京博奥晶典生物技术有限公司合作客户华中科技大学同医院心血管内科程翔教授研究团队在国际心血管领域著名期刊Circulation（IF23.）发表心脏组织特异性免疫反应领域最新研究成果“AuniquepopulationofregulatoryTcellsinheartpotentiatescardiacprotectionfrommyocardialinfarction”，该研究首次揭示了心脏局部组织特异性Tregs的表型和功能特征。至此，博奥晶典单细胞平台已累计支持客户发表22篇高水平文章，累计影响因子.23分，是目前国内支持发文最多、累计影响因子最高的公司。
接下来小编带大家一起走进这篇文章看一下作者的研究思路及主要结论研究背景
调节性T细胞(Tregs)作为经典的免疫调节细胞主要发挥抑制免疫反应的作用，而最新的研究表明，某些组织局部存在的Tregs——“组织Tregs”，可直接作用于实质细胞，维持组织稳态，然而，心脏是否存在组织Tregs以及其可能发挥的作用是什么，在很大程度上仍不明确。
研究结果
?Tregs积聚在损伤的心肌中
分析心肌梗死后心脏Tregs在不同时间的浸润情况发现，心脏Tregs在心肌梗死后第7天达到高峰，并至少维持到28天，而脾脏和血液中Tregs比例在整个过程中几乎没变化。
图1Tregs在损伤心肌中的积累?心脏Tregs具有独特的转录组特征从心肌梗死后7天的心脏、脾脏和非引流淋巴结(NLNS)中分离Tregs进行转录组测序，发现心脏Tregs与脾脏或NDLN的Tregs均存在较多的差异基因，而脾脏与NDLN之间的差异基因却很少。通过对心脏Tregs中上调的基因进行富集分析发现，涉及细胞外结构组织、细胞外基质组织、胶原代谢过程、胶原生物合成过程、创面愈合和平滑肌细胞增殖的调节等与组织修复相关的生物学过程均被富集，这表明这种心脏Tregs是一种新的组织Tregs，可能参与心脏修复过程。
图2心脏Tregs的转录组特征?心脏Tregs的TCR存在克隆扩增对心肌梗死后7天的心脏和脾脏的CD4+T细胞进行配对单细胞转录组测序和TCR测序。通过对细胞TCR的分析，来探讨了心脏Tregs细胞的克隆限制性。结果发现，相当一部分心脏Tregs细胞存在TCR克隆扩增，相比之下，脾脏Tregs克隆扩增的频率要低得多；同时，脾脏Tregs与心脏Tregs只有少数TCR序列是共享的。
图3心脏Tregs的克隆扩增?IL-33/ST2轴支配心脏Tregs的积累和扩张转录组分析差异基因，IL-33受体ST2的编码基因Il1r1l在心脏Tregs中显著上调。考虑到IL-33与实质组织中Tregs稳态相关，心脏Tregs可能在IL-33的作用下积累和扩大。在此基础上，进行了一系列敲除和过表达实验，以系统评估IL-33/ST2轴在心肌梗死后心脏Tregs积累中的作用。
为进一步阐明心肌梗死后心脏Tregs促进组织修复的机制，对心脏Tregs的转录组数据进行分析，发现Sparc是心脏高表达差异基因中最显著的差异基因之一。使用抗CD25抗体来消耗Tregs，并对小鼠进行过表达Sparc处理，结果表明，Sparc在心肌梗死后心脏Tregs促进胶原含量的增加层面发挥了至关重要的作用。
结论和意义
本研究发现心脏损伤后心肌组织局部Tregs具有典型的“组织Tregs”特征：其在心脏组织局部富集，主要来自于外周循环的招募，局部的维持依赖于IL-33/ST2轴；心脏Tregs具有独特的转录组和TCR特征，呈现促进损伤修复的表型，通过高表达Sparc等分子增加梗死区胶原蛋白含量并促进胶原成熟。本研究首次揭示了心脏局部组织特异性Tregs的表型和功能特征，为以Treg为基础的心脏免疫治疗提供了新的思路和靶点。
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