TTN基因上的截短变异（TTNtv）是导致遗传性扩张型心肌病最常见的病因。近期，在《Circulation:HeartFailure》上刊登了一篇名为“ClinicalPhenotypesandPrognosisofDilatedCardiomyopathyCausedbyTruncatingVariantsintheTTNGene”的文章，该文章旨在探讨TTN基因上的截短变异（TTNtv）携带者的临床表型和临床结局。
背景介绍
扩张型心肌病（DCM）的发病率约为1:，是世界范围内心脏移植最常见的病因。超过25%的扩张型心肌病患者具有遗传倾向，新的数据表明基因型在扩张型心肌病的预后和治疗上有重要影响。TTN基因编码巨大的肌联蛋白（titin），该基因上的截短变异（TTNtv）是DCM最常见的遗传亚型，占病例总数的25%。肌联蛋白是一种完整的肌节蛋白，参与被动力传递，并在肌节组织、弹性和细胞信号传导中发挥重要作用。
研究方法
在14个中心（例（69%）为左心室收缩功能障碍（LVSD）的患者）招募了例携带TTNtv的患者（61%为男性；例先证者）。获得基线和纵向临床数据，主要终点是恶性室性心律失常和终末期心力衰竭。次要终点是左心室逆重构（左心室射血分数增加≥10%或正常化至≥50%）。
研究结果
对例携带TTNtv的先证者进行变异位置划分（如图1），发现例（78%）先证者携带的TTNtv位于A-带，71例（22%）先证者携带的TTNtv位于非A-带（I-带45例（14%），M-带18例（6%），Z-盘区8例（2%））。
图1.显示在该队列中TTN基因上的截短变异（TTNtv）相对于TTN区带的位置
注：绿色三角形表示不同TTNtv的位置，下面的橙色条表示TTN转录本中相应的外显子位置，橙色条下面显示相应的TTN区带。细灰色条表示不同外显子的剪接百分比指数（PSI），如先前的研究所述（