医院内分泌科李江源
上世纪70~80年代的流行病学研究发现,男性发生心梗和心血管死亡的风险比女性高。由于两性的最显著差异在于性激素,故推断睾酮是男性心血管疾病风险增高的主要原因。然而,后来有关睾酮与心血管疾病风险相关性的研究提示,睾酮水平降低的男性其动脉粥样硬化患病率升高,由此否定了睾酮增加心血管疾病风险的推断。近年来,陆续开展的大样本前瞻性研究使我们能够更深入地了解睾酮与大血管病变的关系。
欧洲一项前瞻性队列研究纳入例20~79岁男性,平均随访7.2年,死亡例。结果显示,血清睾酮水平8.7nmol/L(ng/dl)者有较高的全因死亡率(HR=2.24;95%CI:1.41~3.57)和心血管死亡率(HR=2.56;95%CI:1.15~6.25)。按年龄分组,老年人群(60~79岁)与青中年人群(20~59岁)的结果相同,尽管老年人群死亡风险较大。Shores等分析了例睾酮水平降低的男性,平均年龄62岁,随机分为睾酮替代治疗组和不治疗组,平均随访3.5年。结果显示,睾酮治疗组死亡率为10.3%(3.5人/人年),不治疗组死亡率为20.7%(5.7人/人年)。多因素分析发现,治疗组HR为0.61(95%CI:0.42~0.48,P=0.),提示睾酮替代治疗可显著降低患者的死亡率。Muraleedharan等对例2型糖尿病患者平均随访5.8年,结果显示血清睾酮水平<10.4nmol/L(ng/dl)者死亡率为17.2%,而睾酮水平正常者为9%,差异有显著统计学意义(P=0.)。睾酮水平低者再分为睾酮替代治疗组和不治疗组,治疗组死亡率为8.4%,不治疗组为19.2%;不治疗组死亡风险(HR=2.3;95%CI:1.3~3.9,P=0.)显著高于治疗组。
在睾酮与卒中的相关性方面,Yeap等对例70~89岁老年男性平均随访6.6年,采用高压液相质谱法测定晨间血标本的睾酮、二氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2),并将激素水平从低到高进行4分位(Q1~Q4)。结果显示,睾酮和DHT较高的老年男性其卒中发生率较低,Q4:Q1的HR为0.65(95%CI:0.39~0.81,P=0.02),用DHT进行比较的结果相同,而E2则否,提示较高的睾酮和DHT水平与较低的卒中风险相关。丹麦一项研究分析了住院的卒中患者,其中男性例,平均年龄69.7岁;女性例,平均年龄74.5岁;以斯堪的那维亚卒中评分(SSS)判断卒中的严重程度(评分越低者越严重),结果显示,女性评分与男性评分比为39.6:43.3(P0.)。另外,不论卒中的严重程度如何,50岁以上的女性其卒中后生存率较高,而50岁以下的女性则没有这种优势,提示睾酮不增加卒中风险,女性生存率较高的现象与性激素无关。
综上所述,越来越多的证据表明,睾酮对男性的心血管有一定保护作用,不增加心梗或卒中风险。
(参考文献备索)
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