#作者：克里斯蒂娜·普拉维达尔
卢西亚诺·罗德里格斯·戈麦斯米里亚姆·艾拉加斯（MiriamAylagas）努里亚·涅托·尼科劳加斯特鲁鲁蒂亚鸽厄尔巴·奥古斯特（ElbaAgustí）等文献发布时间：年4月15日
抽象
背景
小型心脏组织工程构造显示出有望在动物模型中限制梗塞后后遗症。这项研究试图将2cm2的临床前构建物扩大为人类尺寸的先进治疗药物（ATMP;PeriCord），并在人类首次植入时对其进行测试。
方法
PeriCord是一种临床尺寸（12–16cm2）脱细胞的心包基质，其上铺满了人类沃顿氏胶冻来源的间充质基质细胞（WJ-MSC）。WJ-MSC遵循良好生产规范（GMP）进行了扩展，该规范符合关于累积种群倍增数量，基因组稳定性和无菌性的安全和质量标准。测试了人类脱细胞的心包支架的DNA含量，基质刚度，孔径和是否存在微生物生长。
发现
PeriCord植入手术是对一名63岁男性患者下壁大的不可血管修复的瘢痕进行的。在非梗死区域同时进行冠状动脉搭桥术。植入时，该16cm2心包支架包含12·5×个可行的WJ-MSC（85·4％细胞生存力；0·51内毒素单位（EU）/mL）。术中PeriCord的交付迅速，并用手术胶固定。术后疗程显示对PeriCord无不良反应，不需要宿主免疫抑制。三个月的临床随访顺利进行，三个月的心脏磁共振成像显示治疗区域的疤痕量减少了约9％。
解释
这份初步报告描述了可扩展临床规模的异基因PeriCord心脏生物植入物的开发及其在人类中的首次植入。
资金
LaMaratódeTV3基金会，加泰罗尼亚政府，加泰罗尼亚心脏病学会，“LaCaixa”银行基金会，西班牙科学，创新和大学部，卡洛斯三世健康研究所和欧洲区域发展基金会。
关键词
沃顿氏胶源性间充质基质细胞（WJ-MSC）生物制造先进治疗药物（ATMP）心脏组织工程脚手架心肌梗塞
情境研究这项研究之前的证据
MI后遗症仍然是发病和死亡的主要原因。在MI猪模型中，小型心脏组织工程移植物被证明是安全有效的。这项研究的附加值
在这里，我们开发并执行了可扩展临床尺寸的PeriCord心脏生物植入物的首次人体手术。所有可用证据的含义
由脱细胞心包膜内的人WJ-MSC组成的PeriCord可行且初步安全，植入后无需宿主免疫抑制。长期随访和完成PERISCOPE试验将证实这种一流的PeriCord心脏生物植入物的价值。
1.简介
心肌梗塞（MI）导致不可逆的心肌丢失，非收缩性瘢痕形成，并最终导致适应不良的不良心室重塑，导致终末期缺血性心力衰竭[1]。在最近几十年中，许多小型临床试验已经使用不同的细胞来源对基于细胞的疗法进行了测试，目的是使梗塞的心脏再生[2,3,,5]。这些试验中的许多报告仅报告了心脏功能的适度改善，这在临床上不太可能相关[6].
间充质基质细胞（MSCs）的主要来源包括骨髓，脂肪组织和出生后丢弃的脐带中的沃顿胶冻。值得注意的是，最容易从沃顿氏胶中收集大量同种异体MSC，并且这些沃顿氏胶源性MSC（WJ-MSC）比源自更成熟组织来源的MSC更原始，表现出介于胚胎干和成年茎之间的中间特性。细胞[7]。而且，WJ-MSC具有较低的携带体细胞突变的风险，培养物中广泛的扩增能力，免疫学上的不成熟和免疫调节特性，使其成为同种异体细胞治疗的最佳候选者。然而，MSC的作用机制尚未完全破译。MSC具有再生和免疫调节功能，包括单核细胞向抗炎表型的调节，从而促进组织修复[8,9]。我们观察到，WJ-MSC使单核细胞朝着M2型表型极化，并强烈抑制刺激的同种异体T细胞的炎症反应[10,11].
心脏组织工程学是一种治疗策略，涉及将细胞和支持性生物材料同时输送到受损的心肌中，因此与直接细胞注射输送相比，可改善细胞保留和存活[12,13]。我们先前证明，在MI猪模型中，包含人脱细胞心包和MSCs的小型（2cm2）工程化临床前心脏移植物是安全有效的[14,15,16]。一旦植入缺血性心肌，移植物就会血管化并受神经支配，从而促进受损组织的血运重建，减小梗塞面积，改善不良的重塑过程和纤维化进程，并最终改善心脏功能[14,15,16].
在本研究中，我们描述了从小规模临床前构造到同种异体研究性先进治疗药物（ATMP；命名为PeriCord）的临床转化过程，包括移植物可扩展性和良好生产规范（GMP）生物制造。我们还报告了正在进行的I期PERISCOPE（具有间充质干细胞的心包基质或心肌梗死的患者的治疗）临床试验（EudraCTN.年）对一名患者进行的首次PeriCord植入的初步安全性数据。--49；